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Preguntas frecuentes

Descripción general:

La enfermedad de Fabry es una afección genética progresiva y potencialmente mortal que afecta los vasos sanguíneos, los nervios, los riñones, el corazón y otras partes del cuerpo tanto en hombres como en mujeres1. La enfermedad de Fabry ocurre cuando un individuo tiene una mutación (variante patógenica) en el gen GLA que resulta en que las células del cuerpo produzcan muy poco o nada de una enzima específica llamada α-galactosidasa A1. Con esta deficiencia enzimatica, el cuerpo es incapaz de descomponer ciertas moléculas grandes como la globotriaosilceramida (GB-3), por lo que se acumulan en las células que forman los vasos sanguíneos y otras partes del cuerpo1. Esta acumulación, estrecha los vasos sanguíneos, interfiere con la función celular y desencadena una respuesta inflamatoria generalizada.2

Los problemas de salud de la enfermedad de Fabry pueden comenzar a cualquier edad, pero según el momento en que comienzan los síntomas y la combinación de éstos, podemos identificar 2 tipos: enfermedad de Fabry clásica y enfermedad de Fabry no clásica (aparición tardía)3.

Lista de Referencias:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Rozenfeld P, Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol Genet Metab. 2017 Nov;122(3):19-27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004.
  3. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964

La enfermedad de Fabry también se puede denominar1,2:

  • Deficiencia de alfa-galactosidasa A
  • Enfermedad de Anderson-Fabry
  • Angioqueratoma corporis diffusum
  • Angioqueratoma difuso
  • Deficiencia de ceramida trihexosidasa
  • Enfermedad de Fabry
  • Deficiencia de GLA
  • Lipidosis distópica hereditaria
  • Fabry
  • Enfermedad de Fabry de inicio tardío
  • Enfermedad de Fabry de aparición tardía
  • Enfermedad de Fabry clásica
  • Enfermedad de Fabry no clásica
  • Enfermedad de Fabry, tipo I
  • Enfermedad de Fabry, tipo II

Lista de Referencias:

  1. Schachern PA, Shea DA, Paparella MM, Yoon TH. Otologic histopathology of Fabry's disease. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989 May;98(5 Pt 1):359-63. doi: 10.1177/000348948909800509.
  2. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fabry-disease/. Accessed on 11th April, 2021

La enfermedad de Fabry lleva el nombre del primer médico, el Dr. Johannes Fabry, quien describió los signos y síntomas de la enfermedad en 1898. La enfermedad de Fabry también se conoce a veces como enfermedad de Anderson-Fabry, en reconocimiento a otro médico, el Dr. William Anderson, que también describió sus síntomas en 18981. Tanto el Dr. Fabry como el Dr. Anderson eran dermatólogos, es decir, médicos especializados en problemas de la piel. Ambos tenían pacientes con lesiones cutáneas comunes a la enfermedad de Fabry llamadas angioqueratomas. "Angio" se refiere a vasos sanguíneos y "queratoma" se refiere a piel endurecida o callosa. Los angioqueratomas se ven como una erupción rojo-violáceo indolora y generalmente aparecen alrededor del área del cuerpo llamada "del traje de baño", aunque pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo2.

  1. Bartolotta C et al 2015 History of Anderson Fabry Disease, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 30, Issue suppl_3, May 2015, Page iii379, https://doi.org/10.1093/ndt/gfv186.08
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1102964-overview. Accessed on 11th April, 2021

La enfermedad de Fabry clásica es la forma más grave de enfermedad de Fabry. Se encuentra tanto en hombres como en mujeres. Los síntomas comienzan en la niñez con hormigueo / ardor en las manos y los pies, disminución de la sudoración, sobrecalentamiento o intolerancia al calor, dolor abdominal y diarrea y estreñimiento alternados1. Los oftalmólogos también pueden ver un patrón de "espiral corneal" en los niños durante un examen de la vista que no afecta la visión. Los problemas de salud empeoran con la edad y provocan un cansancio extremo (fatiga), proteínas en la orina, un sarpullido rojizo-violáceo que no produce picazón (angioqueratoma), depresión y zumbidos en los oídos (tinnitus) en la adolescencia y los 20 años1. Sin tratamiento, las personas con enfermedad de Fabry clásica tienen una mayor probabilidad de insuficiencia renal, ataques cardíacos, problemas del ritmo cardíaco y accidentes cerebrovasculares en la edad adulta2. Estos problemas de salud pueden ser diferentes de una persona a otra, pero siempre empeoran con el tiempo sin tratamiento. Hay varios medicamentos disponibles para tratar la enfermedad de Fabry, pero todos son más efectivos cuando se inician temprano en el curso de la enfermedad, lo que subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos3.

Lista de Referencias:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19.
  2. https://emedicine.medscape.com/article/1952086-overview. Accessed on 11th April, 2021
  3. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

La enfermedad de Fabry no clásica o de aparición tardía afecta la vida y es progresiva, pero por lo general no comienza en la niñez1. Los principales signos de la enfermedad de Fabry no clásica se centran en el corazón en la edad adulta temprana. Los problemas cardíacos incluyen el agrandamiento de la cavidad inferior izquierda del corazón (hipertrofia ventricular izquierda) y un músculo cardíaco muy grueso que no puede bombear sangre al cuerpo de manera eficaz (miocardiopatía hipertrófica). Estos cambios cardíacos pueden comenzar silenciosamente sin ningún síntoma externo, pero también pueden provocar dolor en el pecho, palpitaciones cardíacas, dificultad para respirar, hallazgos anormales en pruebas cardíacas como un electrocardiograma (ECG), exceso de líquido en las piernas (edema) o hipertensión1. Algunas personas con la enfermedad de Fabry no clásica también tendrán problemas renales, como proteínas en la orina o pérdida de la función renal. Estos problemas de salud pueden ser muy diferentes de una persona a otra, pero siempre empeoran con el tiempo sin tratamiento. Hay varios medicamentos disponibles para tratar la enfermedad de Fabry, pero todos son más efectivos cuando se inician temprano en el curso de la enfermedad, lo que subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos2.

Lista de Referencias:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014.

La enfermedad de Fabry se puede asociar con una amplio espectro de síntomas y comúnmente se divide en dos tipos, "clásica" y "no clásica o de inicio tardío". Tanto hombres como mujeres pueden tener la enfermedad de Fabry clásica o no clásica. Debido a la forma en que la enfermedad de Fabry se transmite de padres a hijos, los síntomas suelen variar más en las mujeres que en los hombres. Dependiendo del tipo de enfermedad de Fabry, puede variar la edad en que comienzan los síntomas, los órganos afectados por la enfermedad, la rapidez con la que progresa y la gravedad de los síntomas1.

Los síntomas en hombres y mujeres con la enfermedad de Fabry Clásica suelen comenzar en los primeros 2 a 10 años de vida con la aparición de ardor en las manos y los pies, intolerancia al calor y problemas gastrointestinales, como diarrea, dolor y constipación2. Sin tratamiento, la forma clásica de la enfermedad progresa a daños en el riñón, corazón y otros problemas de salud entre los 20 y 45 años de edad3.

En la enfermedad de Fabry no clásica, los síntomas pueden comenzar después de la niñez y pueden afectar más gravemente un órgano como el corazón o el riñón. Es importante tener en cuenta que en la enfermedad de Fabry no clásica, la enfermedad cardíaca y otros síntomas todavía ocurren antes que el promedio de hombres y mujeres, por lo que es importante monitorear el corazón, los riñones y el cerebro desde el momento del diagnóstico de la enfermedad de Fabry. Tanto en la enfermedad de Fabry clásica como en la no clásica, los síntomas siempre empeoran con el tiempo1,4.

En raras ocasiones, la enfermedad de Fabry clásica se denominará "Tipo I" y la enfermedad de Fabry no clásica se denominará "Tipo II", pero esa no es la terminología preferida.

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Laney, D., Peck, D., Atherton, A. et al. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med 17, 323–330 (2015). https://doi.org/10.1038/gim.2014.120
  3. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124
  4. Arends M, Wanner C, Hughes D, et al. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641. doi:10.1681/ASN.2016090964.

Causas:

La enfermedad de Fabry es causada por cambios o mutaciones en el gen GLA1. Muchos de los cambios genéticos son exclusivos de las familias y, hasta la fecha, ha habido aproximadamente 1000 cambios genéticos asociados con la enfermedad de Fabry. Las variantes o mutaciones patogénicas en el gen GLA impiden que el cuerpo produzca la cantidad suficiente de la enzima llamada alfa-galactosidasa A o alfa-Gal. Cuando la alfa-Gal no funciona, las sustancias llamadas esfingolípidos [globotriaosilceramida (GB-3) y lisoglobotriaosilceramida (liso-Gb3) se acumulan en los lisosomas del cuerpo (los "centros de reciclaje" de la célula)2. Este almacenamiento produce vasos sanguíneos estrechados, inflamación y problemas de salud en todo el cuerpo, particularmente en la piel, los riñones, el corazón, el cerebro, los intestinos y los nervios1.

Lista de Referencias:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Roser Torra, Alberto Ortíz, Fabry disease: the many faces of a single disorder, Clinical Kidney Journal, Volume 5, Issue 5, October 2012, Pages 379–382, https://doi.org/10.1093/ckj/sfs124

La enfermedad de Fabry es causada por cambios o mutaciones en el gen GLA. Las mutaciones o variantes patogénicas en el gen GLA impiden que el cuerpo produzca la cantidad suficiente de la enzima llamada alfa-galactosidasa A o alfa-Gal1.

Lista de Referencias:

  1. Mehta, A. (2017, January 5). Fabry Disease. Retrieved November 22, 2019, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1292/.
  2. Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

Herencia:

La enfermedad de Fabry se transmite de padres a hijos en un patrón de herencia ligado al X, lo que significa que el gen GLA que causa la enfermedad de Fabry se encuentra en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X (XX) y los hombres tienen una copia del cromosoma X y una copia del cromosoma Y (XY). Si los hombres heredan un cromosoma X que contiene el gen GLA que no funciona, no pueden producir suficiente enzima alfa-Gal A funcional. Sin alfa-Gal A, la globotriaosilceramida (GB-3) se acumula en el cuerpo y causa los síntomas y problemas de salud de la enfermedad de Fabry. Por otro lado, si las mujeres heredan un cromosoma X con un gen GLA no funcional, tienen un segundo cromosoma X "de respaldo" con un gen GLA funcional que puede producir una determinada cantidad de la enzima alfa-Gal A. En el pasado, se creía que las mujeres eran "portadoras" y no tendrían problemas de salud relacionados con Fabry porque tenían una segunda copia normal del gen. Sin embargo, ahora se sabe que las mujeres no son solo portadoras, sino que pueden tener y tienen problemas de salud relacionados con Fabry. En algunos casos, la mujer puede tener problemas de salud tan graves como sus familiares varones. Dado que las mujeres que portan una copia del gen que no funciona pueden tener síntomas de la enfermedad de Fabry, es importante que hablen sobre la enfermedad de Fabry con su médico y puedan ser derivadas a un especialista para controlar su salud2,3.

Lista de Referencias:

  1. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 
  2. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  3. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

Las mujeres pueden tener la enfermedad de Fabry. Si una mujer hereda un cromosoma X con un gen GLA que no funciona, tiene un segundo cromosoma X "de respaldo" con un gen GLA que funciona y que puede producir una cierta cantidad de la enzima alfa-Gal A si está activado. En el pasado, se creía que las mujeres eran "portadoras" y no tendrían problemas de salud relacionados con Fabry. Sin embargo, ahora se sabe que las mujeres no son solo portadoras, sino que pueden tener problemas de salud relacionados con Fabry. En algunos casos, la mujer puede tener problemas de salud tan graves como sus parientes varones. Dado que las mujeres que portan una copia del gen que no funciona pueden tener síntomas de la enfermedad de Fabry, es importante que hablen sobre la enfermedad de Fabry con su médico y puedan ser derivadas a un especialista para controlar su salud

Lista de Referencias:

  1. https://www.fabrydisease.org/index.php/about-fabry-disease/fabry-disease-inheritance. Accessed on 11th April, 2021
  2. Wang RY, Lelis A, Mirocha J, Wilcox WR. Heterozygous Fabry women are not just carriers, but have a significant burden of disease and impaired quality of life. Genet Med. 2007 Jan;9(1):34-45. doi: 10.1097/gim.0b013e31802d8321.

Síntomas:

La enfermedad de Fabry es una afección genética progresiva y potencialmente mortal que afecta los vasos sanguíneos, los nervios, los riñones, el corazón y otras partes del cuerpo tanto en hombres como en mujeres. La enfermedad de Fabry ocurre cuando un individuo tiene una mutación (variante patógenica) en el gen GLA que resulta en que las células del cuerpo produzcan muy poco o nada de una enzima específica llamada α-galactosidasa A1. Con esta deficiencia enzimatica, el cuerpo es incapaz de descomponer ciertas moléculas grandes como la globotriaosilceramida (GB-3), por lo que se acumulan en las células que forman los vasos sanguíneos y otras partes del cuerpo, interfieriendo con la función celular e iniciando una respuesta inflamatoria generalizada1.

Los problemas de salud de la enfermedad de Fabry pueden comenzar a cualquier edad, pero según el momento en que comienzan los síntomas y la combinación de éstos, podemos identificar 2 tipos: enfermedad de Fabry clásica y enfermedad de Fabry no clásica (aparición tardía)2.

La enfermedad de Fabry clásica es la forma más grave de enfermedad de Fabry. Se encuentra tanto en hombres como en mujeres. Los síntomas comienzan en la infancia con hormigueo / ardor en las manos y los pies, disminución de la sudoración, problemas con el calor, dolor abdominal, diarrea y constipación alternados. Los oftalmólogos también pueden detectar córnea verticilada en los niños durante un examen de la vista que no afecta la visión. Los problemas de salud empeoran con la edad y provocan cansancio extremo (fatiga), proteínas en la orina, un sarpullido rojizo-violáceo que no produce picazón (angioqueratoma), depresión y zumbidos en los oídos (tinnitus) en la adolescencia y la adultez temprana. Sin tratamiento, las personas con enfermedad de Fabry clásica tienen una mayor probabilidad de insuficiencia renal, ataques cardíacos, problemas del ritmo cardíaco y accidentes cerebrovasculares en la edad adulta. Estos problemas de salud pueden ser diferentes de una persona a otra, pero siempre empeoran con el tiempo sin tratamiento. Hay varios medicamentos disponibles para tratar la enfermedad de Fabry, pero todos son más efectivos cuando se inician temprano en el curso de la enfermedad, lo que subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos.

La enfermedad de Fabry no clásica o de aparición tardía afecta la vida y es progresiva, pero por lo general no comienza en la niñez. Los principales signos de la enfermedad de Fabry no clásica se centran en el corazón en la edad adulta temprana. Los problemas cardíacos incluyen un agrandamiento de la cavidad inferior izquierda del corazón (hipertrofia ventricular izquierda) y un músculo cardíaco muy grueso que no puede bombear sangre al cuerpo de manera eficaz (miocardiopatía hipertrófica). Estos cambios cardíacos pueden comenzar silenciosamente sin ningún síntoma externo, pero también pueden provocar dolor en el pecho, palpitaciones cardíacas, dificultad para respirar, hallazgos anormales en pruebas cardíacas como un electrocardiograma (ECG), exceso de líquido en las piernas (edema) o hipertensión. Algunas personas con la enfermedad de Fabry no clásica también tendrán problemas renales, como proteínas en la orina o pérdida de la función renal. Estos problemas de salud pueden ser muy diferentes de una persona a otra, pero siempre empeoran con el tiempo sin tratamiento. Hay varios medicamentos disponibles para tratar la enfermedad de Fabry, pero todos son más efectivos cuando se inician temprano en el curso de la enfermedad, lo que subraya la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos.

Lista de Referencias:

  1. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11572/
  2. Arends M, Wanner C, Hughes D, Mehta A, Oder D, Watkinson OT, Elliott PM, Linthorst GE, Wijburg FA, Biegstraaten M, Hollak CE. Characterization of Classical and Nonclassical Fabry Disease: A Multicenter Study. J Am Soc Nephrol. 2017 May;28(5):1631-1641. doi: 10.1681/ASN.2016090964.
  3. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  4. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. 

En la enfermedad de Fabry clásica, los primeros signos suelen comenzar en la infancia. Los síntomas incluyen hormigueo o ardor en las manos y los pies, anomalías en la sudoración, intolerancia al calor, proteínas en la orina, lesiones cutáneas de color rojo-violáceas llamadas angioqueratomas, cansancio crónico y problemas gastrointestinales, como diarrea crónica, gases y constipación. Por lo general, los primeros signos de la enfermedad de Fabry en los niños son dolor hormigueante en las manos y los pies durante la exposición al calor o enfermedad, hinchazón frecuente y diarrea. Los niños con enfermedad de Fabry no clásica o de aparición tardía con frecuencia no presentan ninguno de estos síntomas. Sin embargo, la salud de los niños con enfermedad de Fabry tanto clásica como no clásica debe ser monitoreada incluso en la infancia.

Lista de Referencias:

  1. R.J. Hopkin, et al., The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective, Mol. Genet. Metab. (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.10.007
  2. Laney DA, Peck DS, Atherton AM, Manwaring LP, Christensen KM, Shankar SP, Grange DK, Wilcox WR, Hopkin RJ. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review. Genet Med. 2015 May;17(5):323-30.

Las personas que viven con la enfermedad de Fabry no tienen discapacidades intelectuales o problemas de aprendizaje con más frecuencia que las personas promedio sin enfermedad de Fabry. Sin embargo, tienen un mayor riesgo de sufrir micro accidentes cerebrovasculares, AIT (ataques isquémicos transitorios) y accidentes cerebrovasculares debido al efecto de la enfermedad en el cerebro1. Además del daño causado por los accidentes cerebrovasculares, algunos adultos con la enfermedad de Fabry informan síntomas como "pensamiento confuso", disminución ocasional de la memoria para los nombres y fechas y problemas de déficit de atención, incluso en ausencia de daño cerebral. Existe evidencia de que algunas personas con enfermedad de Fabry tienen problemas con la generación verbal, el razonamiento y la resolución de problemas, la velocidad de procesamiento de información y atención de las pruebas también puede verse afectada, pero se desconoce la causa exacta2. La investigación sobre el funcionamiento del cerebro en la enfermedad de Fabry no ha descubierto un método preciso para medir el "pensamiento confuso", a pesar de intentarlo mediante una variedad de estudios de pruebas neurocognitivas1.

Lista de Referencias:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Mehta A, Widmer U. Natural history of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 19. 

Los problemas gastrointestinales (GI) en la enfermedad de Fabry son diferentes de persona a persona, pero a menudo incluyen: ciclos alternados de diarrea y constipación crónicas, retortijones y dolor estomacal, hinchazón, gases frecuentes, náuseas, vómitos y sensación de saciedad temprana1. Los estudios han encontrado que 52-60% de los pacientes con enfermedad de Fabry clásica tienen síntomas gastrointestinales. Los problemas gastrointestinales pueden comenzar desde el año de edad en niños con la enfermedad de Fabry clásica. Muchas personas con enfermedad de Fabry también reciben un diagnóstico incorrecto de enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o síndrome del intestino irritable (SII)3. Se cree que los síntomas GI en Fabry son causados ​​por el almacenamiento de globotriaosilceramida (GB-3) en el cuerpo que interfiere con la función nerviosa y celular en el sistema GI. Esto altera la rapidez con que se vacía el estómago, la rapidez con que los alimentos se mueven por el intestino y otras funciones de la digestión, incluida la absorción de nutrientes4. Algunas personas con Fabry también encuentran que comer comidas pequeñas, tomar probióticos y evitar los alimentos picantes, que contienen lactosa o grasosos también ayudan a disminuir los problemas gastrointestinales2.

Lista de Referencias:

  1. Michaud, Martin; Mauhin, Wladimir; Belmatoug, Nadia; Garnotel, Roselyne; Bedreddine, Naiya; Catros, Florian; Ancellin, Sophie; Lidove, Olivier; Gaches, Francis (2020). When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Pratice. The American Journal of the Medical Sciences, doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011 
  2. Zar-Kessler C, Karaa A, Sims KB, Clarke V, Kuo B. Understanding the gastrointestinal manifestations of Fabry disease: promoting prompt diagnosis. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(4):626-634. doi:10.1177/1756283X16642936
  3. Politei J, Thurberg BL, Wallace E, Warnock D, Serebrinsky G, Durand C, Schenone AB. Gastrointestinal involvement in Fabry disease. So important, yet often neglected.Clin Genet. 2016 Jan;89(1):5-9.
  4. Hilz MJ, Arbustini E, Dagna L, Gasbarrini A, Goizet C, Lacombe D, Liguori R, Manna R, Politei J, Spada M, Burlina A. Non-specific gastrointestinal features: Could it be Fabry disease? Dig Liver Dis. 2018 May;50(5):429-437. doi: 10.1016/j.dld.2018.02.011.

En la mayoría de los casos de enfermedad de Fabry clásica, los niños y las niñas presentarán los mismos síntomas en la infancia. Sin embargo, debido a la forma en que la enfermedad de Fabry se transmite de padres a hijos, la gravedad de los síntomas y los problemas de salud a largo plazo pueden variar más en las niñas que en los niños. Por esta razón, es importante que las niñas se sometan a evaluaciones médicas completas anualmente para controlar los síntomas1.

En la enfermedad de Fabry clásica, los primeros signos para niños y niñas generalmente comienzan en la infancia y pueden incluir intolerancia al calor o sensibilidad al clima cálido, hormigueo o dolor en las manos y los pies, una erupción cutánea de color rojo-violáceo, proteínas en la orina y problemas estomacales , como hinchazón o diarrea frecuentes2. Los primeros síntomas más comunes de la enfermedad de Fabry en los niños son un hormigueo en las manos y los pies durante la exposición al calor o enfermedad, hinchazón y diarrea frecuentes2.

Los niños con enfermedad de Fabry no clásica o de aparición tardía a menudo no presentan síntomas infantiles. Sin embargo, algunos también pueden presentar algunos o todos estos síntomas y se debe controlar su salud3.

Lista de Referencias:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13.
  2. Ellaway C. Paediatric Fabry disease. Transl Pediatr. 2016;5(1):37-42. doi:10.3978/j.issn.2224-4336.2015.12.02
  3. https://fabrydiseasenews.com/type-2-fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden experimentar síntomas psicológicos comunes a otras enfermedades crónicas, como depresión y ansiedad1. El tratamiento adecuado puede ayudar a la mayoría de las personas que sufren de depresión. Los tratamientos actuales incluyen medicamentos y terapias de conversación con terapeutas que alivian el impacto de la depresión. El primer paso para determinar una ruta de tratamiento es una evaluación psicológica realizada por un psiquiatra y / o un psicólogo2,3. Una evaluación diagnóstica incluirá un historial completo de síntomas tales como: cuándo comenzaron, cuánto tiempo han durado, qué tan graves son, si el paciente los tuvo antes y, de ser así, si los síntomas fueron tratados y qué tratamiento se administró. Algunos centros de tratamiento Fabry suelen contar con psicólogos expertos en evaluar o tratar la depresión, la ansiedad y los ataques de pánico relacionados con Fabry. Las personas con enfermedad de Fabry que experimentan depresión deben hablar con su médico sobre estos sentimientos y solicitar una derivación para evaluación y tratamiento2.

Lista de Referencias:

  1. Bolsover FE, Murphy E, Cipolotti L, Werring DJ, Lachmann RH.Cognitive dysfunction and depression in Fabry disease: a systematic review.J Inherit Metab Dis. 2014 Mar;37(2):177-87.
  2. Ali N, Gillespie S, Laney D. Treatment of Depression in Adults with Fabry Disease. JIMD Rep. 2018;38:13-21. doi:10.1007/8904_2017_21
  3. Laney, D.A., Gruskin, D.J., Fernhoff, P.M., Cubells, J.F., Ousley, O.Y., Hipp, H. and Mehta, A.J. (2010), Social‐adaptive and psychological functioning of patients affected by Fabry disease. J Inherit Metab Dis, 33: 73-81. doi:10.1007/s10545-009-9025-6

Diagnóstico y pruebas de laboratorio

En algunos países, los progenitores pueden optar por que sus bebés sean examinados para detectar la enfermedad de Fabry a través del tamiz neonatal1. Esta prueba no está disponible en todos los países. Para obtener más información sobre las opciones de pruebas para recién nacidos, los pacientes y las familias pueden consultar con su médico.

Lista de Referencias:

  1. Hwu, Wuh-Liang & Chien, Yin-Hsiu & Lee, Ni-Chung & Chiang, Shu-Chuan & Dobrovolný, Robert & Huang, Ai-Chu & Yeh, Hui-Ying & Chao, May-Chin & Lin, Shio-Jean & Kitagawa, Teruo & Desnick, Robert & Hsu, Li-Wen. (2009). Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Human mutation. 30. 1397-405. 10.1002/humu.21074.

Las pruebas para la enfermedad de Fabry generalmente incluyen una prueba enzimática inicial seguida de una prueba genética; sin embargo, algunos médicos pueden sentirse más cómodos remitiendo a los pacientes con riesgo de enfermedad de Fabry en función de los antecedentes familiares o los síntomas a un experto en Fabry para que los analicen1,2. El método de prueba también puede varíar entre hombres y mujeres.

Lista de Referencias:

  1. Winchester B, Young E. Biochemical and genetic diagnosis of Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 18. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK11601/?report=classic
  2. Rozenfeld PA, Masllorens FM, Roa N, et al. Fabry pedigree analysis: A successful program for targeted genetic approach. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(7):e00794. doi:10.1002/mgg3.794.

Tratamiento:

Los tratamientos específicos para la enfermedad de Fabry incluyen terapia de reemplazo enzimático (TRE) de terapia farmacológica con chapaerona (sólo para aquellos con ciertas variantes genéticas) tomadas cada dos días. El objetivo de la TRE es reemplazar la enzima alfa-galactosidasa A que falta en la enfermedad de Fabry y descomponer los materiales almacenados en las células que causan problemas de salud1. El objetivo de la terapia chaperona es ayudar a aprovechar adecuadamente la enzima alfa-galactosidasa A existente para que pueda descomponer los materiales almacenados en las células que causan problemas de salud2,3. La conversación con los médicos puede ayudar a los pacientes a comprender qué medicamentos están disponibles en su respectiva ubicación geográfica.

El tratamiento de la enfermedad de Fabry también está disponible para ayudar con los síntomas específicos de la enfermedad, como tomar un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un medicamento bloqueador del receptor de angiotensina II para reducir la presión arterial o los niveles de proteínas en la orina. Podrían recetarse medicamentos anticonvulsivos para el dolor asociado con la enfermedad de Fabry y el médico también puede recetar medicamentos para tratar los problemas gastrointestinales4.

Dependiendo de los síntomas de Fabry, los pacientes pueden trabajar con varios médicos para encontrar los mejores tratamientos y medicamentos para combatir los síntomas de la enfermedad de Fabry.

Lista de Referencias:

  1. Germain DP et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol Gen Metab Rep 19, 100454 (2019), doi:10.1016/j.ymgmr.2019.100454.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Simonetta I et al. Treatment of Anderson-Fabry Disease. Curr Pharm Des. 2020; 26(40):5089-5099. doi: 10.2174/1381612826666200317142412.
  4. Germain, D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 5, 30 (2010). https://doi.org/10.1186/1750-1172-5-30.

El tratamiento de la enfermedad de Fabry previene las complicaciones asociadas a la patología. Hasta el momento los tratamientos para la Enfermedad de Fabry son de por vida y aún cuando aumentan la expectativa de vida, no son curativos1.

Se están estudiando tratamientos para abordar las causas subyacentes de la enfermedad de Fabry que algún día pueden conducir a una cura o al menos llevar a la "remisión". Estos tratamientos incluyen terapia génica, que permite reemplazar el gen GLA que no funciona en pacientes con Fabry y así producir su propia enzima alfa-galactosidasa A. Otra investigación incluye una tecnología de edición de genes llamada CRISPR que actuaría como un "corrector ortográfico" y corregiría los cambios o mutación en el gen GLA que no funciona en uno que funciona3.

Para obtener más información sobre el tratamiento y los estudios que buscan una cura para la enfermedad de Fabry, los pacientes y las familias pueden pedirle a su médico que los refiera a un experto en Fabry.

Lista de Referencias:

  1. Breunig F, Weidemann F, Beer M, Eggert A, Krane V, Spindler M, Sandstede J, Strotmann J, Wanner C. Fabry disease: diagnosis and treatment. Kidney Int Suppl. 2003 May;(84):S181-5. doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s84.5.x.
  2. van der Veen S J et al M. Developments in the treatment of Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2020;43(5):908-921. doi: 10.1002/jimd.12228.
  3. Santos R, Amaral O. Advances in Sphingolipidoses: CRISPR-Cas9 Editing as an Option for Modelling and Therapy. Int J Mol Sci. 2019 Nov 24;20(23):5897. doi: 10.3390/ijms20235897.

Los expertos y las recientes encuestas de consenso basadas en opiniones recomiendan que la terapia específica para la enfermedad se inicie lo antes posible. Esto es independiente de la aparición de signos y síntomas renales, cardíacos, dermatológicos, gastrointestinales o neurológicos1. La intervención temprana con TRE y terapia de farmacológica con chaperona puede ofrecer protección contra complicaciones y problemas de salud relacionados con la enfermedad de Fabry2.

Lista de Referencias:

  1. Hughes DA, Aguiar P, Deegan PB, et al. Early indicators of disease progression in Fabry disease that may indicate the need for disease-specific treatment initiation: findings from the opinion-based PREDICT-FD modified Delphi consensus initiative. BMJ Open 2020;10:e035182. doi:10.1136/ bmjopen-2019-035182
  2. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, Politei J, Mauer M, Burlina A, Eng C, Hopkin RJ, Laney D, Linhart A, Waldek S, Wallace E, Weidemann F, Wilcox WR. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 Apr;123(4):416-427. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.02.014. Epub 2018

Salud / Médicos:

Los médicos genetistas suelen tener conocimientos en la enfermedad de Fabry. Estos especialistas organizan la gestión, el seguimiento y el tratamiento de las personas con enfermedad de Fabry. Algunos cardiólogos o nefrólogos con pacientes con enfermedad de Fabry, podrían ser expertos en la enfermedad1. Para encontrar un experto en la enfermedad de Fabry, los pacientes y las familias pueden pedirle a su médico que los refiera a un experto en Fabry.

Lista de Referencias:

  1. Hughes DA, Evans S, Milligan A, et al. A multidisciplinary approach to the care of patients with Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006.

Ensayos clínicos / Investigación:

El primer paso para obtener información sobre los nuevos estudios y ensayos clínicos sobre Enfermedad de Fabry es hablando con un médico especialista.

Lista de Referencias:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

El primer paso para obtener información sobre los nuevos estudios y ensayos clínicos sobre Enfermedad de Fabry es hablando con un médico especialista.

Lista de Referencias:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

Viviendo con la enfermedad de Fabry:

La mejor manera de aprender sobre la terapia génica en la enfermedad de Fabry es hablar con un médico especialista en la enfermedad de Fabry.

Lista de Referencias:

  1. https://rarediseases.org/rare-diseases/fabry-disease/ Accessed on 12th April, 2021

Los maestros, particularmente los entrenadores y profesores de educación física, deben estar informados sobre cualquier síntoma de la Enfermedad de Fabry que afecte la vida y cómo se está desempeñando físicamente un niño. Los maestros de un niño deben estar informados sobre cualquier medicamento y necesidades especiales de los pacientes Fabry, como la necesidad de evitar la exposicion de los niños a temperaturas extremas durante momentos como pueden ser el recreo o la practica física. Asegúrese de que la escuela tenga información médica actualizada y explique qué deben hacer en caso de que el niño se enferme en la escuela. Es importante enfatizar que los niños con enfermedad de Fabry no tienen mayor riesgo de tener problemas de aprendizaje y que la enfermedad de Fabry no puede "infectar" a otros niños1.

Lista de Referencias:

  1. Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, Lawson VH, Mauer M, Taylor MR, Wilcox WR; Fabry Pediatric Expert Panel. The management and treatment of children with Fabry disease: A United States-based perspective. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):104-13. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.10.007. Epub 2015 Oct 23. PMID: 26546059.

Cuando sienta que su hijo es lo suficientemente mayor y maduro para comprender los conceptos básicos de la enfermedad, debe reservar un tiempo y un lugar para la discusión. Esté abierto a cualquier pregunta que tenga su hijo y sea honesto con las respuestas. Pídale que le cuente sobre la enfermedad de Fabry para asegurarse de que ha comprendido y para hacerlo partícipe en la conversación. No tiene que contarle todo en una sola charla, ya que siempre puede agregar mas detalles a medida que su hijo va creciendo1,2. Sin embargo, cada caso es particular, solicite apoyo psicológico en caso de que lo considere necesario.

Lista de Referencias:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/clinical-trials/about/resources.html Accessed on 12th April, 2021
  2. http://www.fabrydisease.org accessed on 12th April, 2021

Las personas que viven con la enfermedad de Fabry con riñones que funcionan normalmente no suelen necesitar cambiar su dieta. Las personas con función renal reducida deben saber que algunas partes de una dieta normal pueden acelerar su insuficiencia renal. Los nuticionistas y nefrólogos pueden ayudar a los pacientes con enfermedad renal a limitar la cantidad de proteína, colesterol, potasio y / o sodio que ingieren para que los riñones tengan menos trabajo que hacer. Algunas personas con enfermedad de Fabry y función renal normal descubren que comer comidas pequeñas, tomar probióticos y evitar los alimentos picantes, que contienen lactosa o grasosos también ayuda a disminuir los problemas gastrointestinales.

Lista de Referencias:

  1. https://med.emory.edu/departments/human-genetics/_documents/_documents-clinical-trials/Fabry_Disease_and_Kidney_Function.pdf